使用体内和体外模型系统的全氟脂肪酸对细胞通信的结构-活性依赖调节- PFAS研究中心bob体育登录

全氟脂肪酸在体内和体外模型系统中对细胞通讯的结构-活性依赖调控

2009年4月1日-作者:布拉德·l·厄彭， Park Joon-Suk, Pavel Babica, Iva Sovadinova, Alisa M. Rummel, James E. Trosko, Akihiko Hirose, Ryuichi Hasegawa, Jun Kanno和Kimie Sai

访问的文章

摘要

背景

全氟烷酸盐，[例如，全氟辛酸盐(PFOA)]，是已知的过氧化物酶体增殖物，可诱导啮齿动物的肝大和肝癌发生，并且是经典的非基因毒性致癌物，可抑制在体外间隙连接细胞间通信(GJIC)。已知GJIC的这种抑制作用是全氟化碳长度从7到10的函数。

目标

本研究的目的是确定PFOA而非全氟戊酸盐(PFPeA)是否在F344大鼠肝细胞中观察到GJIC的抑制作用在体外在F344大鼠体内也发生，并确定GJIC使用PFOA失调的机制在体外分析系统。

方法

我们使用切口负荷/染料转移技术来评估暴露于PFOA和PFPeA的大鼠肝脏中的GJIC。我们使用在体外使用已知调节GJIC的细胞信号转导酶抑制剂和抗氧化剂进行试验，以确定哪些酶调节pfoa诱导的GJIC抑制。

结果

PFOA抑制GJIC并诱导大鼠肝脏肿大，而PFPeA对两个终点均无影响。血清肝酶生化结果表明，这些化合物无细胞毒性反应。在体外丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)分析表明，PFOA能激活细胞外受体激酶(ERK)，而PFPeA不能。抑制GJIC，在体外在GJIC调节异常过程中，PFOA的作用依赖于ERK和磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C (PC-PLC)的激活，这是一种氧化依赖机制。