每氟烷基和多氟烷基物质与人怀孕X受体的结合
2020年11月23日-作者:Thanh T. Lai, yiitcan Eken和安吉拉·k·威尔逊
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单氟和多氟烷基物质(PFASs)是一类破坏各种代谢途径的环境持久性工业化合物。在PFASs结合的蛋白质受体中，人类孕烷X受体(hPXR)被发现是各种长链和短链PFASs的宿主，导致其过度激活。hPXR的过度激活与潜在的内分泌紊乱、氧化应激、肝脏脂肪变性和不良药物相互作用有关。在这项研究中，分子动力学(MD)被用于研究hPXR与许多PFAS化合物之间的结合，包括对hPXR活性尚未经过实验测试的替代品。这是首次使用MD研究PFASs与hPXR之间的相互作用，显示了PFASs的相对结合自由能与hPXR激动作用的关系。结合自由能计算，氢键分析，每残渣分解计算和丙氨酸扫描研究，以提供进一步的见解。还将考虑尚未报道的几种短链PFAS化合物和长链PFAS的替代PFAS化合物在hPXR上的活性。这些短链和替代品种包括全氟丁烷磺酸(PFBS)、Gen-X(商品名称为2,3,3,3-四氟-2-七氟丙氧基丙酸)、ADONA(商品名称为4,8-二氧- 3h -全氟壬酸)和6:2氟调聚物羧酸(6:2 FTCA)。该研究显示了hPXR上PFAS识别的关键方面，PFAS与hPXR结合与暴露PFAS时观察到的hPXR活性变化之间的联系，以及替代PFASs对hPXR活性的潜在影响。
