农业与自然资源学院bob体育下载iosbob体育合法吗食品科学与人类营养学系“，

度

康奈尔大学博士，1979年
布法罗州立大学学院学士，1975年毕业

专业职位

1979-1982年，美国威斯康星大学麦迪逊分校博士后

bob体育登录研究兴趣

omega-3脂肪酸的摄入能防止环境引发自身免疫吗?自身免疫性疾病(AD)影响了超过2500万美国人，造成了巨大的个人痛苦和社会负担。目前，AD的管理包括减少新诊断患者的疾病症状，防止已确定的组织损伤对器官(如肾脏)的进展。越来越多的人认识到AD的一个标志是异位淋巴组织(ELT)，其形态和功能类似于次级淋巴器官(如淋巴结)，可能是损伤性自身反应性免疫细胞和自身抗体的主要来源。现有的AD疗法和新兴的免疫疗法具有多种作用机制，广泛包括非特异性免疫抑制、淋巴细胞耗竭和免疫刺激细胞因子和趋化因子的中和。这些方法有严重的局限性:1)不可接受的不良反应;2)英语教学对他们行动的抵制;3)无法逆转免疫介导的损伤;4)成本高。

虽然遗传易感性(基因组)被普遍认为是AD的主要易感性因素，但终生环境暴露(暴露体)可以增强或减弱AD的表现。美国国立卫生研究院专家委员会已经确定了对AD发生和发展至关重要的两个暴露成分:1)毒性应激源和2)饮食因素。关于毒性应激源，晶体二氧化硅(cSiO2，石英)是地球上最丰富的矿物质，是一种环境毒物，与人类系统性红斑狼疮(狼疮)和其他AD(类风湿性关节炎，Sjögren综合征，硬皮病，全身性血管炎)的病因有关。估计有170万美国人暴露在制造业、采矿业、水力压裂、托管服务、农业、建筑和军事部署的可呼吸性cSiO2中。与流行病学研究一致，我们发现气道暴露cSiO2对狼疮易感小鼠显著减少发病时间并增加疾病。至于饮食因素，动物和临床研究表明，食用鱼油中含有的ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)，尤其是二十二碳六烯酸(DHA)可以缓解炎症，并可能对患有包括狼疮在内的AD的人有益。我们的临床前研究现在已经迈出了一步，从减轻AD症状到预防AD，表明饮食中的DHA可以预防有毒触发的自身免疫。ω-3是继复合维生素之后最广泛使用的营养补充剂，约有3000万人服用。成年人每天摄入5克的DHA是安全的。鉴于公众对DHA的接受度和安全性，发现补充ω-3可以预防由毒物引发的AD可能对美国人的健康有巨大的好处。

目前尚不清楚cSiO2等环境毒物如何引发狼疮等ad的起始和爆发，以及如何利用DHA补充剂来阻止这种环境触发。这一关键的知识差距给接触毒物的个体带来了不必要的AD负担，否则可以通过开发基于优化的ω-3补充剂的相对低成本的预防方法来减轻这种负担。利用红斑狼疮倾向的NZBWF1小鼠，我们建立了一个模型，允许分离cSiO2(增强)和DHA(衰减)在自身免疫启动和发展中的抵消作用。我们确定了在狼疮中活跃的几个免疫终点(例如，促炎细胞因子、趋化因子和B细胞分化因子)，这些终点通过鼻内cSiO2暴露而增加，并且—非常令人兴奋的是—通过膳食DHA补充而剂量依赖地降低。重要的是，由DHA低成本靶向的多个终点被非常昂贵的药物单独靶向，这些药物要么被批准用于狼疮或其他AD的临床试验，要么被批准用于临床试验。在我们的模型中，同样惊人的发现是cSiO2暴露诱发了肺中异位淋巴组织(ELT)的形成，其形态和功能类似于次级淋巴器官(如淋巴结)，并且可能是支气管肺泡液中自身抗体的主要来源。特别的是，膳食中补充DHA的剂量依赖性阻断了T和B细胞的浸润，并导致肺内ELT的新生。这种阻塞可能与在摄入DHA的NZBWF1小鼠中观察到的系统自身免疫抑制和肾小球肾炎密切相关。

我们的研究目标是阐明cSiO2引bob体育登录发自身免疫效应的早期先天免疫/炎症机制，以及DHA如何干扰这些事件。这个项目将是对膳食调节脂质组如何用于预防狼疮的机制理解的第一步。这一知识对于开发实用的、低成本的预防策略至关重要，以帮助环境中暴露于cSiO2和潜在其他有毒物质的个体降低患狼疮或其他AD的风险。它将进一步作为阻止突发和减缓现有自身免疫进展的干预措施。我们还预计我们的研究将揭示ω-3对其他肺部炎症疾病的潜在益处，如硅肺，另一个研究不足的领域。本研究项目所产生的新知识可能有助于降低与毒物引发的炎症和自身免bob体育登录疫相关的发病率和死亡率，并降低与狼疮和其他AD相关的医疗费用。

出版物

要查看我们的引用，请点击Pubmed链接到Pestka博士的论文。最近的一份科学引文报告显示，他的h指数是55。我们在《营养学杂志》、《营养生物化学杂志》、《PLOSone》、《毒理学科学》、《毒理学与应用药理学》、《食品保护杂志》等杂志上发表了290多篇文章。Pestka博士在真菌毒素领域的9,727位作者中论文数量排名第一(阅读更多)

奖

Pestka博士的荣誉包括:Robert和Carol Deibel狼疮研究捐赠教授;bob体育登录2011年晋升为密歇根州立大学杰出教授(见更多);密歇根州立大学1999年杰出教师奖;密歇根州立大学农业与自然资源学院(CANR)， 1996年杰出教师奖;bob体育下载iosbob体育合法吗1995年当选微生物学会院士;1995年入选Phi Kappa Phi荣誉学会;哈维·威利奖，官方分析化学家协会，1993年;BOB体育bob体育登录卡尔·g·史密斯奖，密歇根州立大学CANR, 1992年;塞缪尔·凯特·普雷斯科特奖，食品技术专家协会，1988年; Teacher-Scholar Award, MSU, 1987; Wise and Helen Burroughs Lectureship, Nutritional Sciences Council of Iowa State University, 1986; Young Faculty International Travel Award, MSU CANR, 1986; Dean's Award for Outstanding Teaching in Microbiology, New York State College of Agriculture and Life Sciences, 1978; Presented for distinguished performance as Teaching Assistant in the Dept. of Microbiology. Undergraduate: New York State Regents Scholarship, Magna Cum Laude.

教学活动

Pestka博士教授高级食品毒理学(FSC 807)。本研究生课程主要关注食品中有毒化学物质的发生、代谢、分子/细胞/组织靶标、风险评估和监管。本课程将包括讲座，附带文本阅读和最近的评论。此外，还将讨论最近的同行评审论文，涉及主要类别的有毒食源性化学品的发生、毒理学和安全评估。当前的讲座主题将包括:1)食品毒理学原理，2)食品中有毒化学物质的检测，3)有毒食源性化学物质的吸收、分布、代谢和排泄，4)化学物质的安全性评估和“FDA红皮书”，5)食品添加剂和GRAS清单，6)食品加工/包装过程中形成的毒物，7)人为污染物(如污染物、农药)，8)生物毒素(微生物、植物、动物)，9)营养物质和功能性食品，10)食物过敏原和11)新出现的问题

和佩斯卡博士的其他联系

微生物学与分子遗传学系“，
综合毒理学中心
密歇根州立大学学者